皆妙笔Q:介绍一下近期市场热点和行业上的一些新变化。
A:主要包括近期对于减重，尤其是对于减肥药的关注特别高，同时JIP one靶点引领了全球降糖减重时代的变革。
Q:请介绍一下JIP one靶点的作用机制。请介绍一下JIP one靶点的心血管保护机制。
A:通过延缓盐味的排空，抑制肝脏输出，包括心血管保护等措施实现降糖。它具备心血管获益的功效。包括促进胰岛贝塔细胞的调节，刺激胰岛素的合成，抑制胰高血糖素的分泌，通过结合新细胞以及动脉平滑细胞上的受体舒张冠脉血管，增加冠脉血流，达到改善心脏保护和保护心脏的功能。
Q:请介绍一下长效的JIP one靶点修饰技术。
A:包括脂肪酸面的修饰，利拉鲁肽、司美格鲁肽的融合F1片段的技术，以及PEG的修饰。这些修饰可以实现从一天一次到一周一次的注射，从而达到良好的依从性。
Q:09年阿斯利康的百泌达产品有哪些特点？
A:产品具有一个一天一次的方式，比以往更加简单。
Q:国内市场对百泌达产品的依从性如何？
A:国内市场对百泌达产品的依从性相对较低，但也有像人会生物的JK one产品和杜拉糖肽产品，填补了一部分空白。
Q:全球糖尿病领域对JP one受体机动机的放量有何变化趋势？
A:一直在持续加速，目前整个全球的规模已经突破了200亿美金，未来有望超过1500亿美金。
Q:全球糖尿病药物市场的市场份额预测如何？国内市场的胰岛素和类似物占比如何？
A:根据第三方的数据显示，全球糖尿病药物市场到2025年的话，估计这个市场的话达到900亿。2030年的话预计是超过了1100亿的一个体量。约占糖尿病药物市场的40%。
Q:国内市场和海外市场的糖尿病用药结构有何差异？
A:相对来说国内市场的胰岛素和类似物占比比较高，而全球市场中双胍类和其他降糖药的用药结构相对较高。
Q:JP one受体激动剂在糖尿病防治中的作用是什么？
A:在糖尿病的防治中是首推用于慢性肾脏病和动脉粥样硬化的一个慢性心血管疾病的并发症患者，同时在合并有慢性疾病的情况下，不能使用SSGLT two等药物时也推荐使用JP one受体激动剂。
Q:目前国内使用的降糖药包括哪些？双胍类、格林那类和糖酶抑制剂在降糖效果上的区别是什么？
A:主要包括双胍类、糖酶抑制剂、黄料类、格林那类、DD before SDDR two以及JPGIP one受体激动剂等。其中，JPGIP one受体激动剂的使用比例相对较低。降糖效果上，相对于胰岛素类药物来说，双胍类的降糖效果最大，但不良反应相对较多；格林那类的效果和安全性均优于双胍类，但对二型糖尿病的效果相对较弱；糖酶抑制剂主要适用于伴有高血糖、血糖波动较大的二型糖尿病患者。
Q:阿斯利康的短效型缓释剂及缓释机型有何效果？
A:阿斯利康的短效型缓释剂机型通过微球技术缓释，效果对血糖有明显降低作用，但相对于短效型的药物，不良反应相对较少，而且可以通过微球技术延长半衰期。
Q:利拉鲁肽的降糖效果如何？
A:明显优于艾特钠肽和联用效果，减肥效果也很好，能够在单药和联用两种方式下降低体重。
Q:美格鲁肽的降糖效果如何？
A:更好，可以在一周注射一次的情况下降低血糖达到1.5%到1.8%的水平。
Q:杰培旺口服受体拮抗剂在国内的情况如何？
A:已经在海外获批上市，但目前还在NDA的阶段，在国内的具体上市时间和上市计划尚未确定。
Q:口服的降糖和减肥数据如何？口服的数据有哪些优势？
A:口服的降糖效果和减重效果都不错，可以看到口服的数据，比如口服的是玫瑰纯露，太的话那个14毫克跟那个利拉鲁肽量毒肽的话做了一个头对头的一个数据对比。口服的降糖和减重的效果有非常明显明显的一个优势，比如降糖的幅度和降体重的效果。
Q:联用效果如何？
A:督导常态和二甲双胍丹药的联用效果类似，减重效果比单药稍好一些。但跟生命工程来比的话，差异在于联用效果还没有被证明，所以联用效果的效果相对较差。
Q:市场份额如何？
A:诺和诺德和米莱瓜分主要占据降糖市场的份额，而口服药品的市场份额也较高，其中包括洛沙拉太。从整个市场去看的话，诺和诺德和米莱瓜分是主要的降糖市场。
Q:全球市场规模如何？
A:未来整个JP one食品在青大人命领域的全球市场规模大概是350到400亿美金，而国内市场的预测是未来市场规模可能达到150亿人民币。目前已经有一系列降糖药品在国内进行布局，包括多靶点和单靶点的。
Q:仿制药利拉鲁肽和联邦的进展情况如何？仿制药的适应症有哪些？仿制药在国内的布局情况如何？口服的仿制药和注册的仿制药在减肥效果上有什么差别？
A:利拉鲁肽已经在华东上市，第二家仿制的也已提交上市，预计快了。露台的仿制因专利到2020年，国内也在进行一系列的防治。除了降糖适应症，仿制药的适应症还包括减重和减肥。国内除了华东，其他企业和外资企业也在积极推进仿制药的研发和布局。相对较好，但在临床数据方面有所不同。
Q:FDA是如何批准减肥药的？
A:除了利拉鲁肽和美格鲁肽以外，之前批准的减肥药都比较少。
Q:肥胖适应症市场有多大？
A:肥胖适应症市场比降糖适应症市场大，在全球来看的话达到了在G肥胖设计计算机的话，它整个肥胖领域的一个市场是明显是比降糖市场大的。降糖刚才提到只有大概是在400来亿。这边是减重这个市场的话，大概是在500到550亿美金。而国内这边的话我们也做了一个测算，到20230 30339，这个市场的话是达到是超过了360亿人民币的一个体量。
Q:双靶点组合研发趋势是什么？
A:未来的研发趋势，主要包括跟米兰、阿斯利康、莫哈登的双八点组合和米兰的三靶点组合。三靶点的数据表现也相对较好。此外，未来还有口服机型和多靶点组合的布局。
Q:口服机型的研发趋势是什么？
A:除了添加吸收促进剂外，未来可能会采用美格鲁肽和丽娜露肽的平衡法，提高口服机型的生物利用度。口服机型也可能会被用于减重领域，包括全球口服的像GI配方食品、集装机的多肽药物，和米兰的未来整个降糖的适应症。
Q:JP one的适应症包括哪些？
A:未来在整个降糖的适应症里面的话，可能还会涉及到整个一型糖尿病患者的应用。包括在整个降糖的一个应用的话，也是可以实现跟基础胰岛素的一个鸡尾酒疗法，然后实行一个降糖的一个作用。
Q:长效机制的发展趋势是什么？
A:长效机制未来的一个长效化，可以实现更好的依从性。除了氨基酸替换、脂肪酸正侧面修饰和FC肉红蛋白以外，未来有可能实现更长的半衰期，如一个月注射一次。
Q:GPone的研发趋势有哪些？
A:包括多巴地、口服剂型、长效化、组合应用以及新开发，未来适应症扩展空间大。
Q:多肽药物的市场规模和复合增速如何？动态药物的下游制剂产业链会受益吗？多肽药物的上游原材料和中游制剂会受益吗？
A:市场规模2020年已超过620亿，未来复合增速值得期待。在整个产业链中都有望受益，特别是上游的CDMO和下游的制剂爆发。在产业链中都有望受益，包括一些提供原材料的试剂，以及CDO等企业。
Q:多肽药物的合成方法有哪些？
A:分为生物合成方法和化学合成方法，生物合成方法主要是胰岛素类的第三代胰岛素和甘精、门冬，化学合成方法主要是利拉洛洛的利拉鲁肽，以及斯美格鲁肽等。
